对于AHDF患者来说，利尿剂是快速缓解症状的一线治疗药物。然而，部分患者存在利尿剂抵抗，对袢利尿剂反应较差，因此难以完全消除充血症状，从而引起不良预后。因此急需新型利尿方案来解决这一问题。ADVOR研究正是在此背景下展开，且是有史以来在ADHF患者中进行的最大规模利尿剂研究，该研究结论表明袢利尿剂联用乙酰唑胺可以使ADHF患者显著获益。这一项里程碑式的研究揭开了ADHF治疗领域的新篇章，具有非常重要的临床指导意义。本次AHA会议上公布的结果进一步对乙酰唑胺联用袢利尿剂对利尿钠反应的影响做了进一步分析，结果发现乙酰唑胺可增强利尿钠反应，且在48小时内可排出115 mmol钠（相当于6.7 g盐）。相对于排尿作用来说，乙酰唑胺的利尿钠作用更强。此外，利尿钠反应增强可明显改善AHDF患者充血症状及临床预后。
值得注意的是，在ADVOR研究中对乙酰唑胺的给药方案进行了探索。鉴于乙酰唑胺单药治疗的利尿作用较弱，且存在副作用，因此ADVOR研究将静脉袢利尿剂联合乙酰唑胺使用，且使用时间仅有3天，这样“复合利尿治疗”可以使患者最大程度获益。此外，乙酰唑胺与利尿钠反应之间相互作用，并通过利尿钠反应增强进而改善患者预后，这为AHDF患者治疗策略提供了新的思路。但是，ADVOR研究存在一定的局限性。鉴于研究设计时钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在心衰患者的临床实践中尚未普及，因此该研究排除了使用SGLT2抑制剂治疗的患者。而SGLT2抑制剂和乙酰唑胺的作用靶点在近端肾小管具有重叠部分，两者联合治疗对AHDF患者的利尿钠反应是否具有协同作用，有待进一步探索。
ADVOR研究为乙酰唑胺在临床的普及打下了坚实的基础，但心衰的治疗策略与既往相比正发生着“日新月异”的变化，乙酰唑胺如何与其他利尿剂合理配伍有待进一步探索。
研究背景
急性失代偿性心力衰竭（ADHF）是心功能在各种诱因下短时间内急剧恶化的急危重症，其中容量超负荷是全球范围内导致心衰患者住院的最常见原因之一。2021年欧洲心脏病学会（ESC）推荐使用静脉袢利尿剂来缓解ADHF患者的充血性心衰症状1。尽管这一推荐在临床实践中已得到普及，但是评估其疗效的高质量临床证据却很少。而11年前发表于新英格兰医学杂志（NEJM）上的DOSE（利尿剂优化策略评估，Diuretic Optimization Strategies Evaluation）研究则率先打破这一僵局，该研究证实大剂量袢利尿剂在AHDF患者中的良好疗效2。然而，单用袢利尿剂不足以完全缓解充血性心力衰竭的症状，出院时持续充血与AHDF预后不良密切相关。因此，开发新靶点的利尿剂亟待解决。2022年ESC会议上公布的ADVOR（乙酰唑胺治疗失代偿性心衰伴容量超负荷，Acetazolamide in Decompensated Heart Failure with Volume Overload）研究正是在这一背景下，对新型利尿剂乙酰唑胺（碳酸酐酶抑制剂）的疗效进行了评估，研究证实在标准袢利尿剂方案的基础上加用乙酰唑胺可以有效的使AHDF患者减轻充血发生率3。但是，长期应用袢利尿剂常导致利尿钠反应减弱出现“制动现象”，这与血容量减少激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS）有关。那么乙酰唑胺与袢利尿剂联用的利尿钠反应如何？本次美国心脏协会科学年会（AHA 2022）对ADVOR研究进行了后续分析，对上述疑问进行了正面回答。